SUMMARY::外源排斥是晚期心脏移植失败的主要原因之一,目前只能使用心肌内膜活检EMB确诊。科研工作目前在寻找心脏移植排斥反应的非侵入检测标志物,而对血液中miRNA的Realtime PCR检测发现,有些miRNA可以预示排斥反应。
尽管在进步移植时存在相当大的风险造成死亡,并且排斥反应依旧是很难攻克的难题。心脏移植依旧是全球性治疗心脏衰竭挽救生命的有效方法。目前,依靠重复性的心肌内膜活检(EMB)作为对急性临床适应症(心力衰竭、左心室功能下降)进行监控和检测或定期进行患者临床检测标准。EMB仍然是一个侵入性手术具有潜在的严重并发症,一些患者可能引起不适,成本高。
在目前的研究中,假设可以使用特定的miRNA作为心脏移植排斥反应相关的生物标志物。试图确定一个miRNA在心脏移植后作为评估免疫性心脏移植排斥反应的生物标记物。这些信息可能对心脏移植受者的临床治疗产生重大影响。
对113个接受心脏移植患者(测试组n = 60,对照组n = 53)进行测试。在实验中,比较其心肌内膜活性检测数据,异源排斥反应患者(n = 30)、匹配患者(n = 30),通过使用RNA提取和qPCR分析的方法评估外源基因在心脏移植组织和病人的血清中的表达情况。这里分析了14个miRNA,分别与移植排斥反应,内皮细胞活化,炎症和组织特异性表达相关。
检测miRNA
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相关功能
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miR-92a, miR-126, miR-221, and miR-296
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内皮细胞特异表达,与内皮细胞激活相关
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miR-21, mi-R31, and miR-208
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心肌细胞特异表达,与心血管组织重构相关
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miR-10a, miR-142-3p, miR-155,
miR-181a, miR-181b, miR-182, and miR-451
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炎症反应
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鉴定了7个在正常和排斥心脏移植差异表达的基因:miR-10a,miR-21,miR-31,mir-92 a,mir-142-3P,mir-155,和mir-451, (P < 0.0001)。
Realtime PCR (qRCR)检测结果
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排斥心脏组织
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移植排斥反应病人血清(serum)
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miR-21
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增高(P< 0.0001)图1
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未检测出(CT>35)
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miR-142-3p
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增高(P< 0.0001)图1
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未检测出(CT>35)
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miR-451
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增高/降低(P< 0.0001)图1
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未检测出(CT>35)
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miR-10a
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降低(P< 0.0001)图1
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降低(P< 0.0001)图2
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miR-31
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增高(P< 0.0001)图1
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增高(P< 0.0001)图2
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miR-92a
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增高(P< 0.0001)图1
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增高(P< 0.0001)图2
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miR-155
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增高(P< 0.0001)图1
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增高(P< 0.0001)图2
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miR-126,miR-181b, miR-182, miR-296
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与排斥反应相关性小。
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miR-181a, miR-208, and miR-221
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与排斥反应 不相关。
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